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Thérapie génique des cellules de peau: un espoir pour les "enfants de la lune"




Des
chercheurs du CNRS et de l'Institut Gustave Roussy ont mis au point une
méthode de thérapie génique des cellules de la peau compatible avec les
greffes, qui pourrait à terme conduire au développement d'un traitement
pour la Xeroderma pigmentosum ou "maladie des enfants de la lune".
La méthode "a déjà prouvé son efficacité et son innocuité chez la souris", indique le CNRS lundi dans un communiqué.
"Elle
présente une avancée, mais il y a encore de nombreuses vérifications à
faire avant de pouvoir réellement faire des propositions pour soigner
la maladie", a précisé à l'AFP Thierry Magnaldo, de l'équipe Génétique
et physiopathologie des cancers épidermiques, au laboratoire Génomes et
cancer (CNRS/Institut Gustave Roussy) .
Maladie
génétique rare, la Xeroderma pigmentosum touche entre 30 et 50
personnes en France et de 3.000 à 4.000 dans le monde. Elle provoque
une hypersensibilité au soleil et un risque très élevé de cancers
cutanés. Les malades sont obligés de vivre à l'abri de la lumière
naturelle, ne sortant que la nuit ou vêtus d'une combinaison intégrale
développée par la NASA.
Aucun traitement définitif n'existe jusqu'à présent.
Lorsque
les tumeurs dont sont victimes les malades (parfois très nombreuses)
sont enlevées chirurgicalement, ceux-ci doivent recevoir des greffes de
peau.
Dans un premier temps, l'objectif de
l'équipe de Thierry Magnaldo est de remplacer ces autogreffes par des
autogreffes de cellules "génétiquement corrigées".
On
sait isoler et cultiver les cellules qui composent la peau, régénérer
de la peau en laboratoire et réaliser des greffes, comme on le pratique
déjà chez les grands brûlés. On peut donc envisager d'isoler des
cellules souches (à l'origine des autres cellules), de les "corriger
par thérapie génique, puis de régénérer une peau saine à partir de ces
cellules, pour la greffer aux patients", indique le CNRS.
Dans
le cas de maladies génétiques qui prédisposent les patients au cancer
de la peau, "il faut procéder à l'élimination des cellules non
corrigées", qui risqueraient d'être à l'origine d'une nouvelle tumeur,
une étape baptisée "sélection après correction génétique".
Le
problème est que la méthode de sélection utilisée jusqu'à présent
(introduction d'un gène de résistance à un antibiotique) était
incompatible avec les greffes, pour des problèmes de toxicité et de
rejet.
Thierry Magnaldo et ses collègues ont
conçu une méthode de sélection "compatible avec les perspectives de
greffe". Pour cela, les cellules génétiquement manipulées ont été
"étiquetées à leur surface à l'aide d'une petite protéine humaine
permettant de les reconnaître, puis de les purifier sans les
endommager".
Les cellules corrigées sont
capables de se multiplier en laboratoire et de régénérer une peau "in
vitro". Elles sont aussi capables "de régénérer à très long terme une
peau normale", lorsqu'elles sont greffées chez la souris, selon les
chercheurs. Leurs travaux sont publiés dans Molecular Therapy.